Lymphocyte

Les lymphocytes sont des cellules ovales avec un noyau de grande taille appartenant aux globules blancs (les leucocytes) qui sont produites dans la moelle osseuse. Il existe deux types de lymphocytes qui se distinguent notamment :

Caractéristiques	Lymphocyte	Lymphocyte
Lieu de maturation	Moelle osseus	Thymu
Type de récepteurs	B cell receptor (BCR)	T cell receptor (TCR)
Nbre de cellules	\(10^6\)	\(10^7\)
Récepteurs
Forme	En	En
Molécules reconnues	Sucres, protéines, lipides	Peptides antigéniques
Lieu de reconnaissance	Extracellulaire	Intracellulaire
Épitope partie de l'antigène qui se lie au récepteur.

Immunité humorale immunité donnée par les molécules et non par les cellules (par opposition à cellulaire).

Les récepteurs

En moyenne, chaque lymphocyte possède 100 000 récepteurs de reconnaissance ancrés dans la membrane plasmique.

La présentation de l'antigène aux lymphocytes a lieu dans le système lymphatique par l'intermédiaire des CMH (complexe majeur d'histocompatibilité).

Chaque récepteur est spécifique à un seul antigène. Leur production se fait par un mécanisme de réorganisation des gènes appelé recombinaison somatique. Certains segments d'ADN sont supprimés aléatoirement pour permettre de générer un nouveau gène. Ce mécanisme permet de produire une grande diversité de récepteurs (de l'ordre de \(3,5\cdot 10^9\)).

La sélection des lymphocytes se fait par l'association des récepteurs membranaires avec un antigène qui est présenté par les cellules dendritiques.

Note

Les lymphocytes qui réagissent aux antigènes du soi sont éliminés avant de devenir mature. C'est ce que l'on appelle la tolérance au soi.

Activation des lymphocytes

Un lymphocyte s'active lorsqu'un antigène vient se fixer sur un de ses récepteurs. Il entre alors dans une phase de clonage. Les lymphocytes produits deviendront soit des cellules :

• effectrices appelée plasmocytes.
• mémoires.

Cellules effectrices cellules qui combattent l'antigène.

Cette phase de multiplication permet de donner naissance à partir d'un lymphocyte B à de \(10^5\) à \(10^6\) cellules.

Amplification clonale processus de réplication des lymphocytes à la suite de leur activation.

Les cellules mémoires persistent longtemps dans l'organisme. Elles permettront une réponse immunitaire plus rapidement en cas de nouvelles expositions au même pathogène. Lors de la :

1. première exposition, il faut entre 10-17 jours.
2. seconde exposition 2-7 jours.

Lymphocytes B

Les lymphocytes B deviennent actifs lorsqu'un antigène est présenté par :

• la présence directe avec le pathogène.
• un lymphocyte T CD4 helper.

Les cellules effectrices des lymphocytes B sont les plasmocytes. Elles produisent une version soluble des récepteurs membranaires appelée anticorps qu'elles relâchent dans le milieu extracellulaire. Leur appareil de Golgi est extrêmement développé. Il occupe une surface importante dans la cellule.

Les plasmocytes sont dépourvus de récepteurs membranaires. Ils vivent entre trois et cinq jours.

Lymphocytes T

L'activation des lymphocytes se fait par la présentation d'un antigène au niveau des CMH par une cellule présentatrice d'antigène notamment par une cellule dendritique.

Il existe deux types de cellules chez les lymphocytes T en fonction du type de récepteurs présent sur leur membrane plasmique :

• LT auxiliaire équipé des CD4.
• LT cytotoxique équipé des CD8.

Activation et cascade signalisation

Des voies métaboliques peuvent être déclenchées dans les LT par la réponse à trois types de signaux :

• un antigène. Le lymphocyte T devient actif.

• une molécule de co-stimulation (uniquement pour les LT matures) qui stimule ou inhibe la production du LT. Ce mécanisme :

  • permet de contrôler le nombre de lymphocytes actifs présents dans l'organisme.
  • est responsables de la tolérance au soi en désactivant les LT auto-réactifs.

• Pour les LT helper (ou LT auxiliaire ou LT \(CD4^+\)), des molécules de type cytokines sécrétées par les cellules dendritiques qui contribuent au devenir des lymphocytes T :

  • \(LT_4\ 1\) en réponse à l'interleukine 12 (noté Il-12) qui activeront les macrophages et les \(LT\ CD8^+\) (la prolifération et l'activité).
  • \(LT_4\ 2\) en réponse à Il-4. Ils produiront des interleukines 4 qui stimuleront la prolifération des LB et leur activité.
  • \(LT_4\ 3\) ou régulateur en réponse à l'interleukine 17, 21, 22 ou Tumor Growth Factor noté TGF qui inhibe la réponse immunitaire.
  • Contribuent à la mobilisation des polynucléaires neutrophiles, un type de leucocytes.

Les LT cytotoxiques

Les LT cytotoxiques injectent des produits toxiques qui altèrent la membrane de la cellule hôte infectée et provoquent l'apoptose.

Apoptose (ou mort cellulaire programmée) processus par lequel une cellule déclenche son autodestruction en réponse à un signal.

1. Le LT vérifie l'intégrité des cellules en se liant par les TCR aux CMH de ces dernières.
2. Vérification de la présence d'antigène à l'intérieur de la cellule.
3. Si la présence a été trouvée. Le LT déclenche une voie métabolique dans la cellule amarrée qui conduit à son apoptose.

Les récepteurs (TCR)

Structure

Les récepteurs des lymphocytes T sont constitués de deux chaines peptidiques \(\alpha\) et \(\beta\).

L'extrémité forme le site de fixation et ne peut se lier qu'à un seul antigène.

Le lymphocyte actif présent sur ses récepteurs TCR un peptide antigénique.

La tolérance immunitaire

Le système immunitaire maintient une absence de réponse aux antigènes du soi grâce à deux types de tolérance :

• centrale.
• périphérique.

Note

L'échec de la tolérance centrale ou périphérique peut aboutir à une auto-immunité c'est-à-dire une maladie auto-immune.

Auto-antigène antigène du soi.

Auto-immunité état de non-tolérance à ses propres constituant. Le système immunitaire attaque ses cellules.

Immunodépression état de non-réponse immunitaire à un antigène.

Tolérance centrale

La tolérance centrale est le processus d\'élimination des lymphocytes T et B qui réagissent au soi, c'est-à-dire possédant des auto-antigènes. Ce processus est appelé processus de maturation des précurseurs des lymphocytes. Il élimine les lymphocytes qui ont une affinité forte et moyenne au CMH-peptidique du soi soit en :

• Provoquant la mort du lymphocyte notamment pour les lymphocytes ayant une très forte affinité avec le soi.
• Contraignant le lymphocyte a réédité le récepteur cellulaire. Ce processus est possible grâce à la diploïdie des cellules.

Elle a lieu dans les organes lymphoïdes primaires :

• Moelle osseuse pour les B
• Thymus pour les T.

Note

Lors de cette étape, environ 70% des lymphocytes auto réactifs sont éliminés.

la variabilité des récepteurs

La variabilité des anticorps est lié à :

• les imprécisions dans la jonction entre les
• la combinaison L et H chaînes.
• le réarrangement des gènes
• un taux de mutation augmenté.

Changer de région constante en fonction du somatique hyper-mutation

changer de type de partie constante pour produire un autre type d'anticorps.

Tolérance périphérique

Cette deuxième étape de la tolérance permet d'éliminer les 30% restant de lymphocytes auto réactifs. A la reconnaissance de l'autoantigène, les lymphocytes sont inactivés définitivement par les lymphocytes T régulateurs.

Maladies auto-immunes

Elle peut être provoquée par des facteurs :

• génétiques.

• environnementaux avec deux types de facteurs environnementaux :

  • xénobiotiques : U.V, cigarette...
  • les pathogènes.