Réparation de l'ADN

Des erreurs dans l'ADN peuvent apparaître notamment lors :

• De la réplication
• Spontanément
• Induits

Les causes des erreurs :

• Substitution
• Réactions chimiques
• Mutations

La substitution provoque un mésappariement des bases. On dit qu'elle est de :

• A ↔ G transition
• C ↔ T transversion

Réparation lors de la duplication - Mismatch repear (MMR)

Les étapes ci-dessous sont celles qui se déroulent chez les procaryotes. Une version plus complète à lieu chez les organismes eucaryotes.

1. MutS, une enzyme parcourt la double hélice d'ADN. Lorsqu'elle détecte un mésappariement des bases, elle ci fixe.
2. MutL et MutH sont recrutés. Ils coupent la liaison phosphodiester et retire le nucléotide défectueux du nouveau brin. Seul celui d'origine est méthylé.
3. ADN polymérase repère la brèche et ajoute le nucléotide correspondant à la base parallèle.

Dommages liés à l'oxydation, la méthylation et l'hydrogénisation

Dépurination perte de la base à cause d'une réaction d'hydrolyse.

Désamination la cytosine est remplacée par un uracile.

Les radiations provoquent des cassures du squelette sucre phosphate et la formation de liaisons entre deux thymines successives du même brin.

Les étapes principales de la réparation :

1. reconnaissance de la séquence endommagée.
2. césure
3. élimination
4. réparation par polymérisation

Deux mécanismes principaux :

• BER Base Excision Repair qui est limité à une base :

  1. ADN glycosylase extrait la base en laissant le sucre et le phosphate.
  2. Le site de la base manquante est appelé site AP.
  3. AP endonucléase phosphodiestérase retire le nucléotide.
  4. ADN polymérase ajoute une nouvelle base.
  5. ADN ligase relie deux brins d'ADN.

• NER Nucléotide Excision Repair qui peut agir sur plusieurs bases :

  1. Nucléase rompt la liaison phosphodiester à l'extrémité de la séquence à retirer.
  2. ADN hélicase rompt les liaisons des bases appareillées.
  3. ADN polymérase et ADN ligase.